בשורה משמעותית לעולם הרפואה ולמיליוני חולים באירופה: ועדת האיחוד האירופי אישרה שיווק של קיסונלה (Kisunla), תרופה פורצת דרך מבית אלי לילי, לטיפול בשלבים המוקדמים של מחלת אלצהיימר.

התרופה, הידועה בשמה המדעי דוננמאב (donanemab), מיועדת למבוגרים הסובלים מהפרעה קוגניטיבית קלה או מדמנציה קלה כתוצאה ממחלת אלצהיימר, עם אישור פתולוגיית עמילואיד במוח, והיא מוגבלת למטופלים שהם הטרוזיגוטים או לא נשאים של הגן ApoE4.

ההודעה הרשמית פורסמה ב-25 בספטמבר 2025, ומביאה עמה תקווה חדשה למאבק במחלה, שמשפיעה כיום על כ-6.9 מיליון איש באירופה, מספר שצפוי להכפיל את עצמו עד 2050 עם הזדקנות האוכלוסייה.

ההודעה הרשמית, שפורסמה ב-25 בספטמבר 2025, מביאה תקווה חדשה למאבק במחלה, שמשפיעה כיום על כ-6.9 מיליון איש באירופה, מספר שצפוי להכפיל את עצמו עד 2050 עם הזדקנות האוכלוסייה

כיצד קיסונלה משנה את כללי המשחק?

אלצהיימר היא מחלה נוירודגנרטיבית מתקדמת, המאופיינת בהצטברות פלאקים עמילואידים וסבכות טאו במוח. פלאקים עמילואידיים הם גושים מיקרוסקופיים של חלבון בטא־עמילואיד המצטברים בין תאי העצב במוח, חוסמים את התקשורת ביניהם וגורמים לתגובה דלקתית ולמוות של תאי עצב – תהליך אופייני למחלת האלצהיימר. סבכות טאו הם סיבים סבוכים של חלבון טאו המצטברים בתוך תאי העצב לאחר שינוי כימי בצורתו, גורמים לקריסת מבנה התא, לפגיעה בהעברת חומרים חיוניים ולניוון עצבי מתקדם. הצטברות שלהם פוגעת בזיכרון, חשיבה ותפקוד יומיומי. קיסונלה פועלת על ידי סילוק עודפי פלאקים עמילואידים, ובכך מאטה את ההידרדרות הקוגניטיבית והתפקודית.

מחקרים הראו כי כשליש מהחולים בשלבים המוקדמים יתקדמו לשלבים חמורים יותר בתוך שנה, מה שמדגיש את החשיבות של זיהוי מוקדם וטיפול מהיר. התרופה הוכיחה יעילות משמעותית במחקר הפאזה 3 TRAILBLAZER-ALZ 2, שפורסם ב-JAMA, והראתה האטה משמעותית בהידרדרות היכולות הקוגניטיביות והתפקודיות, כמו זכירת מידע חדש, תכנון וארגון, ניהול פיננסים ושימוש במכשירי בית.

המנגנון: סילוק פלאקים עמילואידיים והאטת המחלה

מה שמייחד את קיסונלה הוא היכולת להפסיק את הטיפול כאשר הפלאקים העמילואידים מגיעים לרמות מינימליות, מה שמפחית את נטל ההזרקות החודשיות ואת העלויות הכרוכות בהן. נתונים ממחקר זה הראו כי התרופה מפחיתה את הסיכון להתקדמות לשלב קליני מתקדם ב-18 חודשים, תוך שמירה על עצמאות ואיכות חיים.

מחקרים הראו כי כשליש מהחולים בשלבים המוקדמים יתקדמו לשלבים חמורים יותר תוך שנה, מה שמדגיש את חשיבות הזיהוי מוקדם וטיפול מהיר. התרופה הראתה בהידרדרות היכולות הקוגניטיביות והתפקודיות

סיכונים ואתגרים: מה צריך לדעת על ARIA?

לצד היתרונות הרבים, התרופה מלווה בסיכונים, כולל חריגות הדמיה הקשורות לעמילואיד (ARIA), שעלולות לכלול בצקת או דימומים במוח. תופעות אלו לרוב אינן סימפטומטיות, אך במקרים נדירים עלולות להיות חמורות ואף קטלניות. מחקר TRAILBLAZER-ALZ 6 הראה כי עלייה הדרגתית במינון מפחיתה משמעותית את שכיחות ARIA, תוך שמירה על יעילות התרופה בסילוק פלאקים והפחתת רמות P-tau217.

אבחון וטיפולים קיימים: המצב עד כה

אבחון אלצהיימר בשלבים המוקדמים נשען על שילוב של הערכות קוגניטיביות, בדיקות הדמיה כמו PET להוכחת פתולוגיית עמילואיד, ובדיקות דם למדידת ביומרקרים כמו P-tau217. בדיקות גנטיות לזיהוי סטטוס ApoE4 חיוניות, שכן נשאים הומוזיגוטים נמצאים בסיכון גבוה יותר לתופעות לוואי.

עד כה, הטיפולים באלצהיימר התמקדו בהקלה סימפטומטית באמצעות תרופות כמו מעכבי כולינאסטרז (דונפזיל, ריבסטיגמין) ומעכבי NMDA (ממנטין), שמספקות שיפור זמני בתסמינים אך לא מאטות את התקדמות המחלה. טיפולים אימונותרפיים אחרים, כמו aducanumab ו-lecanemab, הראו הבטחה בסילוק פלאקים עמילואידים, אך דורשים טיפול מתמשך ואינם מאפשרים הפסקה לאחר הפחתת פלאקים, כפי שקיסונלה מציעה.

לצד היתרונות הרבים, התרופה מלווה בסיכונים, כולל חריגות הדמיה שעלולות לכלול בצקת או דימומים במוח. תופעות אלו לרוב אינן סימפטומטיות, אך במקרים נדירים עלולות להיות חמורות ואף קטלניות

חשיבותה של קיסונלה: תקווה לעצמאות ממושכת

קיסונלה מייצגת שינוי פרדיגמה בטיפול באלצהיימר. בניגוד לטיפולים קודמים, היא לא רק מקלה על תסמינים אלא מאטה את התקדמות המחלה בשלביה המוקדמים, ומאפשרת למטופלים לשמור על עצמאות זמן רב יותר. האפשרות להפסיק את הטיפול לאחר סילוק הפלאקים מצמצמת את העומס הכלכלי והפיזי, ומציבה אותה כחלופה חסכונית יותר.

יתרה מכך, האישור באיחוד האירופי מדגיש את הצורך באבחון מוקדם ובשיתוף פעולה בין רופאי משפחה, נוירולוגים ומומחים להדמיה, כדי לזהות מטופלים מתאימים ולמזער סיכונים. עם תחזית לעלייה דרמטית במספר החולים, קיסונלה עשויה להפחית את הנטל על מערכות הבריאות ועל משפחות, תוך מתן תקווה לחיים ארוכים ומשמעותיים יותר.

כמומחים רפואיים, עלינו לעודד בדיקות סקר מוקדמות, להסביר למטופלים על תופעות לוואי אפשריות, וללוות אותם בתהליך קבלת ההחלטות. קיסונלה זמינה כיום במדינות רבות, כולל ארצות הברית, יפן וסין, שם היא מאושרת ללא הגבלת ApoE4, והיא צפויה להפוך לכלי מרכזי במאבק באלצהיימר.

רקע על האישורים הגלובליים של קיסונלה

• ארצות הברית: אושרה על ידי ה-FDA ביולי 2024, והיא זמינה מאז לשימוש קליני.
• איחוד אירופי: אושרה על ידי ועדת האיחוד האירופי (EC) ב-25 בספטמבר 2025 – ממש לאחרונה – למטופלים בשלבים מוקדמים עם פתולוגיית עמילואיד מאושרת, מוגבלת לנשאי ApoE4 הטרוזיגוטים או לא-נשאים.
• מדינות נוספות: זמינה ביפן, סין, בריטניה, אוסטרליה, ברזיל ומקומות אחרים מאז 2024-2025.

זהו שינוי פרדיגמה בטיפול באלצהיימר. בניגוד לטיפולים קודמים, קיסונלה לא רק מקלה על תסמינים, אלא מאטה את התקדמות המחלה בשלביה המוקדמים ומאפשרת למטופלים לשמור על עצמאות זמן רב יותר

מה זה אומר למטופלים בישראל?

בישראל, תרופות חדשות כמו זו עוברות תהליך רישום במשרד הבריאות, שכולל הגשת נתונים קליניים, הערכת בטיחות ויעילות, ומשא ומתן על החזר דרך סל הבריאות. בהתחשב באישור האירופי הטרי, סביר להניח שהגשה לרישוי תתקיים בחודשים הקרובים, והתרופה עשויה להיות זמינה לשימוש קליני ב-2026, בהנחה שאין עיכובים רגולטוריים. כרגע התרופה אינה בסל בישראל ועלותה הפרטית עשויה להגיע ל-13,000 שח לחודש.

הצצה לעתיד: מחקרים מתמשכים ומניעת אלצהיימר

חברת אלי לילי ממשיכה לקדם מחקרים גלובליים, כמו TRAILBLAZER-ALZ 5 באסיה, שחוקרים את היעילות של קיסונלה (donanemab) בשלבים המוקדמים של אלצהיימר. מחקרים אלה עשויים לכלול את ישראל בעתיד, והמומחים ממליצים לפנות לנוירולוגים בבתי חולים מובילים כמו הדסה, איכילוב, רמב"ם או תל השומר כדי לעקוב אחר הזדמנויות להשתתפות במחקרים קליניים.

אבחון מוקדם הוא קריטי למניעת התקדמות המחלה, וניתן לבצעו כיום באמצעות בדיקות דם מתקדמות לאיתור ביומרקרים כמו P-tau217, לצד הדמיה (PET) ובדיקות גנטיות ל-APOE.

בישראל זמינים מספר טיפולים:

• דונפזיל (מתוצרת טבע), מעכב אצטילכולין אסטרז, מטפל בתסמיני דמנציה קלה עד בינונית (בלבול, הפרעות זיכרון, שינויים התנהגותיים) אך אינו מאט את המחלה.
• לקמבי (lecanemab), תרופה של Eisai ו-Biogen, היא נוגדן חד-שבטי המיועד לשלבים המוקדמים (MCI או דמנציה קלה), ניתנת בעירוי דו-שבועי, ומפחיתה ב-27% את ההידרדרות הקוגניטיבית על ידי סילוק פלאקים עמילואידיים, כפי הוכח במחקר CLARITY AD. היא זמינה פרטית בישראל (למשל, ברמב"ם), אך אינה בסל התרופות, ועלותה נעה בין 100,000-150,000 ש"ח לשנה.
• קיסונלה, שאינה רשומה עדיין בישראל אך זמינה ביבוא אישי, מציעה יתרון עם עירוי חודשי ואפשרות הפסקת טיפול לאחר סילוק הפלאקים, אך גם היא עלותה גבוהה (כ-12,000 ש"ח לחודש).

שתי התרופות עלולות לגרום ל-ARIA (נפיחות/דימומים במוח), ולכן דורשות מעקב MRI ובדיקות APOE.

לנוכח האישור האירופי, סביר שהגשה לרישוי תתקיים בקרוב, והתרופה עשויה להיות זמינה לשימוש קליני ב-2026, בהנחה שאין עיכובים רגולטוריים. כרגע היא לא בסל בישראל ועלותה הפרטית עשויה להגיע ל-13,000 ש"ח בחודש

הגישה לטיפולים אלה בישראל מוגבלת בשל עלויות גבוהות ואי-הכנסתם לסל התרופות. מומלץ להתייעץ עם נוירולוג מומחה ולבדוק אפשרויות למימון ביטוחים פרטיים או השתתפות במחקרים. לעדכונים, עקבו אחר אתר משרד הבריאות או אלי לילי. מידע חדש יעודכן כשיהיה זמין.

ד״ר אסנת רזיאל היא מומחית בכירורגיה, מנהלת המרכז הרב-תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל.